Khon Kaen (in Thai ขอนแก่น ) ist die Hauptstadt der gleichnamigen Provinz (Changwat) in Nordost-Thailand, dem Isaan. Khon Kaen ist gleichzeitig die Hauptstadt des Landkreises (Amphoe) Mueang Khon Kaen.

Khon Kaen liegt im Nordosten am Rande einer wenig fruchtbaren Karstebene, dem Khorat-Plateau, und dem fruchtbaren Gebiet, das sich nördlich anschließt. Die Stadt ist etwa 380 km Luftlinie (449 Straßenkilometer) von der Hauptstadt Bangkok entfernt, besitzt einen Flughafen und liegt an der Bahnlinie Bangkok - Nong Khai (Grenze zu Laos) und dem Mekong. Außerdem gibt es viertelstündliche Busverbindungen.

Benachbarte Distrikte (von Süden im Uhrzeigersinn): King Amphoe Ban Haet, die Amphoe Phra Yuen, Ban Fang, Ubolratana und Nam Phong sowie King Amphoe Sam Sung der Provinz Khon Kaen, die Amphoe Kosum Phisai und Chiang Yuen der Provinz Maha Sarakham.

Khon Kaen ist nach Nakhon Ratchasima (Korat) das wichtigste Handelszentrum im Isan. Hier befindet sich die größte Universität Nordost-Thailands sowie ein Ableger des Thai-German Technical Institute. Auffällig sind die vielen weiterbildenden Schulen.

Der Ubon-Ratana-Stausee liegt fast 80 km nördlich von Khon Kaen und versorgt die Gegend mit dem für die Landwirtschaft dringend benötigten Wasser.

Die Textilindustrie (insbesondere Seide) bildet einen Wirtschaftszweig von einiger Bedeutung.

Khon Kaen besitzt mit dem Hotel Sofitel Raja Orchid das einzige 5 Sterne Hotel und die einzige Gasthausbrauerei des Isan. Außerdem befinden sich in Khon Kaen noch zwei Hotels der Kategorie 4 Sterne, das Kosa (als ältestes Hotel der Luxuskategorie der Stadt) und das Charoen Thani.

Die Gegend ist schon seit der Vorzeit besiedelt, wie Ausgrabungen und Siedlungsspuren zeigen. Geschichtlich tritt Khon Kaen mit der Dvaravati-Periode (etwa 8. bis 11. Jahrhundert) in den Blickpunkt. Danach wurde die Gegend von den Khmer beherrscht (siehe dazu auch Angkor). In der Ayutthaya-Zeit wurde Khon Kaen zu einem wichtigen Reislieferanten des Reiches.

Die ursprüngliche Lage der Provinzhauptstadt markiert der Tempel Phra That Kham Kaen, etwa 30 km von der heutigen Stadtlage entfernt.

• Nationalmuseum Khon Kaen – mit den bronzezeitlichen Funden aus dem Ort Ban Chiang, die teilweise mehr als 5000 Jahre alt sind. Eine Abteilung zeigt Objekte aus der Dvaravati-Periode (Buddha-Statuen, Votivtafeln, Schmuck). Im Hof sind mehrere sehenswerte mit Reliefs geschmückte Bai Sema ebenfalls aus der Dvaravati-Zeit zu sehen. Alltagsgegenstände der Bauern und Seidenherstellung sowie eine geschichtliche Übersicht der Provinz runden das Angebot ab (siehe auch: Nationalmuseum in Thailand).
• Wat Phra That Kham Kaen - Tempel in offener Architektur, in neuerer Zeit renoviert und mit hübschen Außenanlagen, wie mehreren Seen, angelegt (siehe auch Khon Kaen (Provinz)). Er beherbergt eine Buddha-Reliquie.

Amphoe Mueang Khon Kaen ist in 18 Gemeinden (Tambon) eingeteilt, welche weiterhin in 267 Dörfer (Mubaan) unterteilt sind.

Die Großstadt (Thesaban Nakhon) Khon Kaen umfasst den gesamten Tambon Nai Mueang.

Die Kleinstadt (Thesaban Tambon) Tha Phra besteht aus Teilen des gleichnamigen Tambon.

Außerdem gibt es 16 „Tambon Administrative Organizations“ (TAO - Verwaltungseinheiten).